LE SYNDROME DE KLEEFSTRA



Le syndrome de Kleefstra (SK) est une maladie génétique caractérisée
par un déficit intellectuel, une hypotonie infantile, un retard sévère
du langage expressif et une dysmorphie faciale caractéristique,
associés à d'autres signes cliniques.

Epidémiologie

La prévalence de la maladie est inconnue. A ce jour, 114 cas ont été décrits (en Août 2012)

Actuellement 400 cas dans le monde (Août 2016)

Description clinique

Les patients touchés par le SK ont une dysmorphie cranio-faciale
caractéristique comprenant

-une brachy-microcéphalie,

-une hypoplasie de l'étage moyen,

-une forme inhabituelle des sourcils,

-un synophris,

-unarc de Cupidon prononcé,

-une lèvre inférieure éversée,

-une langue proéminente et un prognathisme.

 

Avec l'âge, les traits du visage deviennent plus grossiers et des anomalies dentaires sont observées, comme la rétention de la dentition primaire.

 

Le poids est normal à la naissance, mais la moitié des enfants développent une obésité.


L'hypotonie infantile cause un retard moteur, mais la plupart des enfants marchent de manière indépendante à l'âge de 2 ou 3 ans.

 

La plupart des patients ont un déficit intellectuel modéré à sévère, avec un retard du langage expressif et peu de développement de la parole (une communication non-verbale est possible).

 

Les manifestations additionnelles incluent des malformations cardiaques congénitales
(communication interauriculaire et interventriculaire, bicuspidie valvulaire aortique et sténose valvulaire pulmonaire (voir ces termes)), des anomalies génitales chez les hommes (hypospadias, cryptorchidie, micropénis), des anomalies rénales (hydronéphrose, insuffisance rénale chronique, kystes rénaux, reflux vésico-urétéral), une épilepsie, des infections récurrentes, une constipation sévère et des troubles de l'audition. A l'adolescence et à l'âge adulte, des troubles du comportement peuvent survenir (crises d'agressivité/émotionnels, troubles du déficit de l'attention, automutilation, et de sévères troubles du sommeil). Un comportement de type autiste peut être noté plus précocement chez certains enfants.

 

Les infections récurrentes, le surpoids et les troubles du comportement semblent rapportés plus souvent chez les patients souffrant de SK due à une mutation ponctuelle, tandis que la
microcéphalie, la petite taille, les complications respiratoires/trachéomalacie sont plus fréquemment observés chez ceux dont le SK est dû à une microdélétion au niveau 9q34.

Etiologie

Le SK est causé soit par une mutation ponctuelle du gène euchromatic histone-lysine N-méthyltransférase 1 (EHMT1) (rarement), ou par une microdélétion dans la région chromosomique 9q34.3 (observée dans >85% des cas), conduisant à la perte de la totalité du gène. Ce gène code pour une enzyme qui modifie la fonction des histones et est essentiel
pour un développement normal. De plus grandes délétions (>1mb) sont associées à des symptômes plus sévères.

Méthode(s) diagnostique(s)

Le diagnostic du SK est porté par la présence des signes cliniques caractéristiques et par le test génétique moléculaire. Une analyse par microarray détecte les duplications/délétions. Une hybridation in situ en fluorescence (FISH) ou une amplification multiplexe de sondes dépendant d'une ligation (MLPA) peuvent être utilisés ensuite pour détecter la délétion spécifique 9q34.3 observée dans le SK. Le séquençage de la totalité de la région codante du gène EHMT1 peut
détecter les variantes de la séquence.

Diagnostic(s) différentiel(s)

Le diagnostic différentiel inclut

-la trisomie 21,

-le syndrome de Pitt-Hopkins,

-le syndrome de Smith-Magenis,

-le syndrome de Rett  

-le syndrome de microdélétion 2q23.1 

Diagnostic prénatal

Le diagnostic anténatal est proposé aux parents d'un enfant atteint du SK mais non affectés par la maladie, car ils ont plus de risque d'avoir un autre enfant touché par le syndrome.

Conseil génétique

La plupart des cas rapportés l'ont été de novo, mais une récurrence familiale a été observée. Le SK a une transmission autosomique dominante théorique, mais la majorité des patients sont stériles.

Prise en charge et traitement

Le traitement nécessite une équipe multidisciplinaire, spécialisée dans le traitement de patients atteints de déficit intellectuel.

 

Un enseignement et une formation professionnelle spécialisés, accompagnés
-d'orthophonie,

-de kinésithérapie,

-d'ergothérapie 

-de thérapie d'intégration sensorielle sont recommandés dès le plus jeune âge.

 

Un traitement standard est nécessaire pour les patients présentant une atteinte rénale, cardiaque et urologique, ainsi que pour la surdité.


Une prise en charge psychiatrique incluant une thérapie d'intervention comportementale peut être nécessaire. Le dépistage d'arythmies, et une surveillance intestinale et rénale/urologique sont recommandés. Le suivi médical dure toute la vie.

Pronostic

Le pronostic du SK est variable, mais dans la plupart des cas, il ne
s'agit pas d'une maladie menaçant le pronostic vital.

Editeur(s) expert(s)

Dr T. [Tjitske] KLEEFSTRA

Dernière mise à jour : Août 2012

 

source Orphanet 

Version imprimable Version imprimable | Plan du site Recommander ce site Recommander ce site
© KLEEFSTRA SYNDROME FRANCE 2016 - 2017

Email